discapacidad intelectual y autismo

Mutaciones raras en los genes del autismo vinculados a la discapacidad intelectual

Las personas con autismo que tienen mutaciones raras en los genes del autismo tienden a tener cocientes de inteligencia (CI) más bajos que aquellos con mutaciones comunes, según un nuevo estudio1.

Los resultados respaldan la idea de que un pequeño subconjunto de variantes particularmente dañinas contribuyen al autismo y la discapacidad intelectual concurrente , mientras que el autismo solo proviene de una combinación de factores genéticos, dice el investigador principal Santhosh Girirajan , profesor asociado de genómica en la Universidad Estatal de Pensilvania.

Estudios anteriores han llegado a la misma conclusión al comparar el ADN de personas con autismo con y sin discapacidad intelectual. Girirajan y su equipo tomaron una táctica diferente, comparando las habilidades intelectuales de individuos con y sin mutaciones raras en los genes del autismo.

Alrededor del 30 por ciento de las personas con autismo también tienen discapacidad intelectual , que se define por un puntaje de CI por debajo de 70 2. Determinar qué genes están asociados con el autismo y cuales contribuyen a la discapacidad intelectual podría conducir a diagnósticos más precisos y ofrecer información sobre las raíces moleculares del autismo, dice Girirajan.

Los hallazgos resaltan la necesidad de estudios genéticos que incluyan un gran número de personas, incluidas personas con autismo con inteligencia promedio o superior al promedio, dice Girirajan.

Cuando decimos que encontramos un gen para el autismo, es posible que no estemos incluyendo a todos en el espectro“, dice.

Enfoque novedoso:

Girirajan y su equipo analizaron datos genéticos y clínicos de 2.290 personas con autismo de la Colección Simons Simplex , que incluye familias con un solo niño con autismo. Descubrieron que entre estos individuos, 81 tienen grandes deleciones o duplicaciones de ADN, conocidas como variaciones del número de copias (CNV), y 288 tienen una variante genética rara y dañina. Ambos tipos de mutaciones surgieron espontáneamente en lugar de ser heredados de los padres.

El equipo analizó el puntaje de cada individuo en las pruebas de inteligencia y en la escala de respuesta social, una medida ampliamente utilizada para medir el grado de severidad del autismo. Descubrieron que las personas con CNV espontáneas y dañinas o variantes genéticas raras tienden a tener puntuaciones de CI más bajas que aquellas sin este tipo de mutaciones. Los investigadores no observaron diferencias en la gravedad del autismo entre personas con y sin mutaciones.

Los investigadores hallaron que las personas con autismo y puntajes altos de CI tienen menos probabilidades de tener CNV o variantes genéticas raras que aquellos con autismo y bajos puntajes de CI. El estudio fue publicado el 9 de marzo en el Journal of Medical Genetics.

Los hallazgos sugieren que las mutaciones perjudiciales contribuyen principalmente a la discapacidad intelectual, dice Girirajan. “El autismo puede darse de forma simultánea“.

Sin embargo, algunas mutaciones raras parecen estar asociadas con el autismo y la discapacidad intelectual, encontraron los investigadores. Entre los individuos con variantes genéticas dañinas, 74 que tienen intercambios de una sola letra en cualquiera de los 173 genes de autismo conocidos tienen puntajes de CI más bajos y rasgos de autismo más severos que aquellos sin estas mutaciones.

Los investigadores también encontraron que menos del 1 por ciento de las personas con autismo y con altos puntajes de CI tienen mutaciones espontáneas y dañinas en genes asociados con el autismo, como ANK2 y BAZ2B .

Desarrollando historia:

Usando una herramienta que mapea la expresión génica en el cerebro en desarrollo, los investigadores descubrieron que muchos de los genes mutados en personas con autismo y con un alto coeficiente intelectual no siguen el mismo patrón de expresión que los genes asociados con el autismo. Los ratones con mutaciones en los mismos genes tienen menos probabilidades de mostrar rasgos similares al autismo, como el retraimiento social, que los ratones que tienen mutaciones en los genes asociados con el autismo. Tomados en conjunto, los resultados sugieren que estas variantes por sí solas pueden no estar contribuyendo a los rasgos de autismo en personas con alto coeficiente intelectual, dice Girirajan.

Esos genes no parecen tener mucha relevancia para el desarrollo neurológico“, dice.

Los hallazgos se alinean con investigaciones anteriores que indican que las mutaciones dañinas y las CNV están asociadas con una discapacidad intelectual grave, dice David Ledbetter , director científico del Sistema de Salud Geisinger en Danville, Pensilvania, que no participó en el estudio. En la mayoría de los casos, estas variantes raras no se transmiten de padres a hijos.

Es una buena noticia, porque los padres de un niño con algún tipo de discapacidad de aprendizaje se preocupan por su riesgo de futuros embarazos“, dice Ledbetter.

Identificar variantes asociadas con la discapacidad intelectual podría ayudar a los médicos a aconsejar a las familias con niños con autismo, especialmente cuando buscan predecir trayectorias de desarrollo, dice Christian Schaaf , director médico del Instituto de Genética Humana de la Universidad de Heidelberg en Alemania, que no participó en el estudio.

Pero identificar las variantes genéticas que contribuyen al autismo sin discapacidad intelectual es un desafío porque puede deberse a múltiples factores, incluida la interacción entre la genética y el medio ambiente, dice Schaaf. Por esta razón, agrega, los investigadores deberían analizar la combinación de muchas mutaciones comunes en lugar de examinar variantes genéticas únicas.

Luego, Girirajan y sus colegas planean observar a las personas con autismo que también han sido diagnosticadas con afecciones como la epilepsia . Su objetivo general es examinar cómo las interacciones entre las diferentes variantes contribuyen a las afecciones cerebrales concurrentes.

BIBLIOGRAFÍA:

  1. Jensen M. et al. J Med Genet. Epub ahead of print (2020) PubMed
  2. Baio J. et al. MMWR Surveill Summ. 67, 1-23 (2018) PubMed

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