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La configuración de las etiquetas de metilo que modifican el ADN en el esperma, cambian a medida que los hombres envejecen, según un estudio publicado el 10 de julio en PLOS Genetics (1). Estas alteraciones pueden ayudar a explicar por qué los niños de padres mayores tienen un mayor riesgo de trastornos neuropsiquiátricos como el autismo.
Investigadores de la Universidad de Utah recogieron esperma de 17 hombres, una vez en la década de 1990 y de nuevo en 2008 Descubrieron que la distribución de las etiquetas de metilo, un tipo particular de modificación del ADN, muestra cambios relativamente consistentes a través del tiempo en el esperma.
“Este trabajo es una fuerte evidencia de que, efectivamente, con el envejecimiento, los patrones de metilación del ADN están cambiando de manera bastante dramática”, dice Jay Gingrich, Profesor de Clínica Psicobiología del Desarrollo en la Universidad de Columbia, que no participó en el estudio.
Sin embargo, el estudio no demuestra que estos patrones alterados sobrevivan tras la fertilización o influyan en el riesgo de trastornos como el autismo.
“Nuestros resultados no crean una conexión directa entre el cambio de metilación y los resultados en la descendencia”, dice Bradley Cairns, profesor de ciencias oncológicas y bioquímica en la Universidad de Utah y investigador del Instituto Médico Howard Hughes.
Los cambios en la metilación del ADN y las mutaciones pueden contribuir teóricamente al riesgo de autismo.
La metilación puede afectar a la expresión génica y al desarrollo del cerebro. Y los niños con autismo han demostrado tener patrones atípicos en la metilación del ADN cerca de algunos genes relacionados con el autismo. Los estudios también han demostrado que las mutaciones en el ADN de los espermatozoides se acumulan a medida que los padres envejecen y padres de edad avanzada son más propensos que los más jóvenes de transmitir mutaciones a sus hijos.
Pero nadie ha demostrado directamente que la acumulación de mutaciones en los padres de mayor edad aumente el riesgo de autismo en sus hijos, señala Daniel Weinberger, profesor de psiquiatría, neurología y neurociencia en la Universidad Johns Hopkins en Baltimore, que no participó en la investigación.
Cambios en el esperma:
Los investigadores recogieron muestras de semen en la década de 1990 de los hombres de edades comprendidas entre 23-56 años, con una edad promedio de 38 años En el momento en que recogieron muestras de nuevo en 2008, los hombres tenían 50 años en promedio.
Luego compararon la metilación en el esperma de jóvenes y mayores. Encontraron que la mayoría de los espermatozoides de los hombres perdieron la metilación en 110 genes y ganaron etiquetas metilo en 7 genes, ya sea en el propio gen o en regiones que regulan la expresión de genes.
Los investigadores validaron sus hallazgos mediante la captación de 47 hombres menores de 25 años y 19 hombres mayores de 45 años y tomando muestras de su esperma sólo una vez. Evaluaron la metilación en estas muestras en un subconjunto de las regiones que habían identificado previamente y se encontró que los patrones de metilación del esperma están estrechamente ligados a la edad de los hombres.
Algunos de los genes que pierden la metilación en los hombres de más edad están asociados con el trastorno bipolar y la esquizofrenia, los cuales se han relacionado con tener un padre mayor (2,3). El estudio no identificó los genes asociados con el autismo con los cambios de metilación.
Gingrich dice que esto no es sorprendente, ya que el estudio se basó en sólo unos pocos hombres. “La ausencia de fuertes candidatos para autismo no significa necesariamente que esto sea irrelevante para el autismo”, dice. “Creo que hay un cierto grado de aleatoriedad en los genes que van a ser afectados.”
También es posible que algunos de los genes afectados puedan llegar a ser relacionado con el autismo. “Hay un enriquecimiento de los genes con la función neural en el conjunto de genes que recibimos”, dice Cairns, “y el autismo no es un desorden completamente entendido en términos de todos los alelos que contribuyen.”
Incluso si los investigadores finalmente sí encuentran cambios en los genes del autismo, su importancia es probable que siga siendo poco clara.
En primer lugar, los espermatozoides con la metilación alterada no pueden no estar tan en forma como los espermatozoides sin alteraciones, y puede que no tengan las misma oportunidades de fertilizar un huevo, señala John Greally, profesor de genética, pediatría y medicina en el Albert Einstein College of Medicine en Nueva York. (Greally no contribuyó al estudio, pero fue editor/revisor del mismo PLoS Genetics.)
Cuando la fertilización ocurre, no está claro si los patrones de metilación del esperma se traspasan al niño. “Después de la fertilización, el genoma paterno limpia rápidamente la mayoría de su información de metilación del ADN, con la excepción de un subconjunto de loci que parece ser bastante estable”, dice Greally.
Cairns y sus colaboradores están pensando qué secciones de ADN de esperma humano tienden a tener metilación que sobrevive en el embrión, y si los cambios son importantes.
Al final, es posible que la asociación entre la edad paterna y el autismo no esté relacionada ni con los cambios de metilación ni tampoco a mutaciones en el envejecimiento de los espermatozoides. Algunos estudios han demostrado que los hijos primogénitos tienen más probabilidades de tener autismo que sus hermanos nacidos más tarde. Y los hombres que se convierten en padres al final de la vida pueden haber compartido las características genéticas, tal vez relacionadas con su temperamento, que aumentan el riesgo de autismo en sus hijos.
“No hay duda de que estos cambios están ocurriendo y que vayan en la dirección de la asociación de edad con riesgo”, dice Weinberger. “Pero también podrían ser observaciones totalmente independientes que no están vinculadas mecánicamente.”
Bibliografía:
- Jenkins T.G. et al. PLoS Genet. 10, e1004458 (2014) PubMed
- Frans E.M. et al. Arch. Gen. Psychiatry 65, 1034-1040 (2008) PubMed
- Miller B. et al. Schizophr. Bull. 37, 1039-1047 (2011) PubMed
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en lo personal no me convence a mi hijo lo tuve a los 22 años su papá tenia 24 ahora geneticamente por los 2 lados no supimos de alguien con ese gen , deben a ver otras causas se puede decir de todo y conozco mucha gente joven que les toco asi, tambien se dice que el hombre es el que lleva ese gen y la verdad no creo