Un estudio realizado por investigadores de la Escuela de Medicina Icahn del Monte Sinaí y sus colaboradores en Reino Unido, Bélgica, España, Países Bajos e Islandia, han descubierto una nueva causa genética de los trastornos del neurodesarrollo (TDN). Este descubrimiento ofrece consuelo y esperanza a miles de familias en todo el mundo que llevan mucho tiempo buscando respuestas.
El estudio, publicado en la edición digital del 10 de abril de Nature Genetics, revela que las mutaciones en un pequeño gen no codificante, llamado RNU2-2, previamente ignorado, son responsables de un trastorno de degeneración neuronal relativamente común. Los genes no codificantes no producen proteínas, pero aun así podrían desempeñar un papel crucial en la regulación de las funciones celulares.
Basándose en el descubrimiento histórico del síndrome RNU4-2/ReNU del año pasado, el equipo de investigación ha identificado este nuevo trastorno relacionado, causado por mutaciones en el gen no codificante RNU2-2. Si bien el síndrome RNU4-2/ReNU y el síndrome RNU2-2 comparten similitudes, los pacientes con este síndrome tienden a verse más gravemente afectados por la epilepsia.
Gráfico que muestra las relaciones “es-un” entre los términos HPO presentes en al menos tres de los nueve casos RNU2-2 codificados por NDA en la colección de descubrimiento o significativamente enriquecidos entre ellos en relación con 9112 participantes codificados por NDA no relacionados del 100KGP. Los términos significativamente sobrerrepresentados están resaltados. Para cada término, se muestra el número de casos con el término y la proporción que ese número representa de nueve. Para cada término sobrerrepresentado, la proporción de participantes codificados por NDA con el término y la proporción de casos RNU2-2 codificados por NDA con el término se representan como la coordenada horizontal de la base y la punta de una flecha, respectivamente. *, Solo ocho de los nueve (89%) de los casos tenían el término HPO “Convulsión” en el NGRL, pero la epilepsia se confirmó en el caso sin el término HPO inspeccionando el historial médico electrónico del individuo y los números adjuntos a “Convulsión” se actualizaron en consecuencia.
“Nuestra identificación de las mutaciones en RNU2-2 como causa de los TND es particularmente notable porque consolida la importancia biológica de una clase de pequeños genes no codificantes en los TND“, afirma el primer autor del estudio, el Dr. Daniel Greene, profesor adjunto de Genética y Ciencias Genómicas en la Escuela de Medicina Icahn del Monte Sinaí. “Estas mutaciones tienden a ocurrir espontáneamente, en lugar de heredarse de los padres de la persona afectada“.
Los TND son trastornos que afectan el desarrollo del cerebro y el sistema nervioso. Están relacionados con la discapacidad intelectual, el autismo y trastornos motores. Estos TND, que a menudo tienen una base genética, se manifiestan en la primera infancia y pueden provocar dificultades de aprendizaje, comportamiento y comunicación a lo largo de la vida. Los hallazgos actuales se refieren a una forma de TND recién descubierta.
“Sabemos, gracias a nuestros años de experiencia apoyando a pacientes y familias con enfermedades genéticas raras, que recibir un diagnóstico como este puede cambiar la vida y ser el primer paso para brindar el apoyo y la atención adecuados“, afirma Sarah Wynn, PhD, directora ejecutiva de Unique, una organización que brinda apoyo, información y voz a todas las personas afectadas por trastornos genéticos o cromosómicos raros.
Los avances en la secuenciación genética, incluida la secuenciación del genoma completo de más de 50.000 individuos realizada por Genomics England, hicieron posible este desarrollo. Esto permitió a los investigadores identificar la causa del nuevo trastorno como mutaciones en el gen RNU2-2, un gen que se creía inactivo. Los autores también identificaron una mutación independiente en el gen RNU2-2 que tiende a aparecer en personas sanas a medida que envejecen, lo que podría tener implicaciones para las enfermedades relacionadas con la edad.
Fotografías clínicas de individuos de los pedigríes G1, G4, S3, R1 e I1-6. Los individuos en estos casos muestran características comunes: fisuras palpebrales largas con ligera eversión de los párpados inferiores laterales, pestañas largas, raíz nasal ancha, orejas grandes de implantación baja, boca ancha y dientes muy espaciados. Se muestran las edades aproximadas de los individuos cuando se tomaron las fotografías. Las fotografías del individuo M2, que presenta síndrome de Radio-Tartaglia además del síndrome RNU2-2. m: meses; yr: años.
“Estimamos que la prevalencia del trastorno RNU2-2 es aproximadamente el 20 % de la del síndrome RNU4-2 /ReNU, uno de los tipos monogénicos más comunes de TND. Esto significa que debe haber miles de familias afectadas en todo el mundo“, afirma el autor principal del estudio, el Dr. Ernest Turro, profesor asociado de Genética y Ciencias Genómicas en la Escuela de Medicina Icahn del Monte Sinaí.
Con un diagnóstico genético en la mano, las familias pueden conectar con otras personas en situaciones similares, compartir experiencias valiosas y comprender mejor cómo manejar la afección. Este descubrimiento también posibilita futuras investigaciones para explorar los mecanismos moleculares subyacentes al trastorno, afirma el Dr. Turro.
Bibliografía:
- Greene, D., De Wispelaere, K., Lees, J. et al. Mutations in the small nuclear RNA gene RNU2-2 cause a severe neurodevelopmental disorder with prominent epilepsy. Nat Genet (2025). https://doi.org/10.1038/s41588-025-02159-5
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