psicosis - Autismo Diario

Un estudio dirigido por Stanford Medicine descubre que dos sistemas cerebrales clave son fundamentales para la psicosis. Cuando el cerebro tiene problemas para filtrar la información entrante y predecir lo que es probable que suceda, puede producirse psicosis, según muestra una investigación dirigida por Stanford Medicine. Dentro del cerebro de las personas con psicosis, dos sistemas clave están funcionando mal: un “filtro” que dirige la atención hacia eventos externos y pensamientos internos importantes, y un “predictor” compuesto de vías que anticipan las recompensas. La disfunción de estos sistemas dificulta saber qué es real y se manifiesta como alucinaciones y delirios. Los hallazgos provienen de un estudio dirigido por Stanford Medicine, publicado en Molecular Psychiatry, que utilizó datos de escaneos cerebrales de niños, adolescentes y adultos jóvenes con psicosis. Los resultados confirman una teoría existente sobre cómo ocurren las rupturas con la realidad. "Este trabajo proporciona un buen modelo para comprender el desarrollo y la progresión de la esquizofrenia, que es un problema desafiante", dijo el autor principal, el Doctor Kaustubh Supekar, profesor clínico asociado de psiquiatría y ciencias del comportamiento. Los hallazgos, observados en individuos con una rara enfermedad genética llamada síndrome de deleción 22q11.2 que padecen psicosis, así como en aquellos con psicosis de origen desconocido, hacen avanzar la comprensión de los científicos sobre los mecanismos cerebrales subyacentes y los marcos teóricos relacionados con la psicosis. Durante la psicosis, los pacientes experimentan alucinaciones, como oír voces, y tienen creencias delirantes, como pensar que existen personas que no son reales. La psicosis puede presentarse por sí sola y es un sello distintivo de ciertas enfermedades mentales graves, como el trastorno bipolar y la esquizofrenia. La esquizofrenia también se caracteriza por el aislamiento social, el pensamiento y el habla desorganizados y una reducción de la energía y la motivación. Las personas con psicosis tienen problemas para filtrar información relevante (embudo de malla) y predecir eventos gratificantes (bola de cristal rota), lo que crea un mundo interior complejo.Emily Moskal Resulta complicado estudiar cómo comienza la esquizofrenia en el cerebro. La enfermedad suele aparecer en adolescentes o adultos jóvenes, la mayoría de los cuales empiezan pronto a tomar antipsicóticos para aliviar los síntomas. Cuando los investigadores analizan las imágenes cerebrales de personas con esquizofrenia establecida, no pueden distinguir los efectos de la enfermedad de los efectos de los medicamentos. Tampoco saben cómo la esquizofrenia modifica el cerebro a medida que la enfermedad progresa. Para obtener una visión temprana del proceso de la enfermedad, el equipo de Stanford Medicine estudió a personas de 6 a 39 años con síndrome de deleción 22q11.2, una condición genética con un riesgo del 30% de psicosis, esquizofrenia o ambas. Descubrieron que la función cerebral en pacientes con 22q11.2 que padecen psicosis es similar a la de las personas con psicosis de origen desconocido. Y estos patrones cerebrales coincidían con lo que los investigadores habían teorizado previamente que generaba los síntomas de la psicosis. "Los patrones cerebrales que identificamos respaldan nuestros modelos teóricos de cómo funcionan mal los sistemas de control cognitivo en la psicosis", dijo el autor del estudio, el Doctor Vinod Menon. Los pensamientos que no están vinculados con la realidad pueden capturar las redes de control cognitivo del cerebro, afirmó. “Este proceso altera el funcionamiento normal del control cognitivo, permitiendo que los pensamientos intrusivos dominen, culminando en síntomas que reconocemos como psicosis”. Clasificación cerebral Normalmente, el sistema de filtrado cognitivo del cerebro (también conocido como red de prominencia) funciona en segundo plano para dirigir selectivamente nuestra atención a pensamientos internos y eventos externos importantes. Con su ayuda, podemos descartar pensamientos irracionales y eventos sin importancia y centrarnos en lo que es real y significativo para nosotros, como prestar atención al tráfico para evitar una colisión. El estriado ventral, una pequeña región del cerebro, y las vías cerebrales asociadas impulsadas por la dopamina, desempeñan un papel importante a la hora de predecir qué será gratificante o importante. Para el estudio, los investigadores recopilaron la mayor cantidad posible de datos de resonancia magnética funcional del cerebro de jóvenes con síndrome de deleción 22q11.2, lo que supone un total de 101 individuos examinados en tres universidades diferentes. El estudio también incluyó imágenes cerebrales de varios grupos de comparación sin síndrome de deleción 22q11.2, 120 personas con psicosis idiopática temprana, 101 personas con autismo, 123 con trastorno por déficit de atención e hiperactividad y 411 controles. Esta enfermedad genética, caracterizada por la eliminación de una parte del cromosoma 22, afecta a una de cada 2.000 a 4.000 personas. Además del riesgo del 30 % de tener esquizofrenia o psicosis, las personas que padecen este síndrome también pueden tener autismo o trastorno por déficit de atención e hiperactividad, por lo que se incluyeron estos diagnósticos en los grupos de comparación. Los investigadores utilizaron un tipo de algoritmo de aprendizaje automático llamado red neuronal profunda espaciotemporal para caracterizar los patrones de función cerebral en todos los pacientes con síndrome de deleción 22q11.2 en comparación con sujetos sanos. Con una cohorte de pacientes cuyos cerebros fueron escaneados en la Universidad de California en Los Ángeles, desarrollaron un modelo algorítmico que distinguía los escáneres cerebrales de las personas con síndrome de deleción 22q11.2 frente a los de las personas sin él. El modelo predijo el síndrome con una precisión superior al 94%. Validaron el modelo en grupos adicionales de personas con o sin el síndrome genético que se habían sometido a escáneres cerebrales en UC Davis y la Pontificia Universidad Católica de Chile, mostrando que, en estos grupos independientes, el modelo clasificó los escáneres cerebrales con una precisión del 84% al 90%. Los investigadores utilizaron el modelo para investigar qué características cerebrales desempeñan el papel más importante en la psicosis. Estudios anteriores sobre la psicosis no habían arrojado resultados consistentes, probablemente porque el tamaño de las muestras era demasiado pequeño. Al comparar exploraciones cerebrales de pacientes con síndrome de deleción 22q11.2 que tenían y no tenían psicosis, los investigadores mostraron que las áreas del cerebro que más contribuyen a la psicosis son la ínsula anterior (una parte clave de la red de prominencia o “filtro”) y el estriado ventral (el “predictor de recompensa”); esto fue cierto para diferentes cohortes de pacientes. Al comparar las características cerebrales de personas con síndrome de deleción 22q11.2 y psicosis con las de personas con psicosis de origen desconocido, el modelo encontró una superposición significativa, lo que indica que estas características cerebrales son características de la psicosis en general. Un segundo modelo matemático, entrenado para distinguir a todos los sujetos con síndrome de deleción 22q11.2 y psicosis de aquellos que tienen el síndrome genético, pero sin psicosis, seleccionó escáneres cerebrales de personas con psicosis idiopática con un 77,5% de precisión, lo que respalda nuevamente la idea de que los centros de filtrado y predicción del cerebro son clave para la psicosis. Además, este modelo era específico para la psicosis: no podía clasificar a las personas con autismo idiopático o TDAH. “Fue muy emocionante volver a rastrear nuestros pasos hasta nuestra pregunta inicial —'¿Cuáles son los sistemas cerebrales disfuncionales en la esquizofrenia?'— y descubrir patrones similares en este contexto”, dijo Menon. “A nivel neuronal, las características que diferencian a los individuos con psicosis en el síndrome de deleción 22q11.2 reflejan las vías que hemos identificado en la esquizofrenia. Este paralelismo refuerza nuestra comprensión de la psicosis como una enfermedad con firmas cerebrales identificables y consistentes”. Sin embargo, estas firmas cerebrales no se observaron en personas con el síndrome genético, pero sin psicosis, lo que ofrece pistas sobre futuras direcciones de investigación, agregó. Aplicaciones para tratamiento o prevención Además de respaldar la teoría de los científicos sobre cómo se produce la psicosis, los hallazgos tienen implicaciones para comprender la enfermedad y posiblemente prevenirla. “Uno de mis objetivos es prevenir o retrasar el desarrollo de la esquizofrenia”, afirmó Supekar. El hecho de que los nuevos hallazgos coincidan con las investigaciones previas del equipo sobre qué centros cerebrales contribuyen más a la esquizofrenia en adultos sugiere que puede haber una manera de prevenirla, afirmó. “En el momento del diagnóstico de la esquizofrenia, ya se ha producido mucho daño en el cerebro y puede resultar muy difícil cambiar el curso de la enfermedad”. “Lo que hemos observado es que, en etapas tempranas, las interacciones funcionales entre las regiones cerebrales dentro de los mismos sistemas cerebrales son anormales”, añadió. “Las anomalías no comienzan cuando se tiene entre 20 y 30 años; son evidentes incluso cuando se tienen 7 u 8 años”. Los investigadores planean utilizar tratamientos existentes, como la estimulación magnética transcraneal o el ultrasonido focalizado, dirigidos a estos centros cerebrales en jóvenes con riesgo de psicosis, como aquellos con síndrome de deleción 22q11.2 o con dos padres que tienen esquizofrenia, para ver si previenen o retrasan la aparición de la enfermedad o disminuyen los síntomas una vez que aparecen. Los resultados también sugieren que el uso de resonancia magnética funcional para monitorear la actividad cerebral en los centros clave podría ayudar a los científicos a investigar cómo funcionan los medicamentos antipsicóticos existentes. Aunque todavía resulta desconcertante por qué alguien se desvincula de la realidad (dado lo arriesgado que es para su bienestar), ahora resulta comprensible el "cómo", dijo Supekar. "Desde un punto de vista mecanicista, tiene sentido", dijo. “Nuestros descubrimientos subrayan la importancia de abordar a las personas con psicosis con compasión”, dijo Menon, y agregó que su equipo espera que su trabajo no solo avance en la comprensión científica, sino que también inspire un cambio cultural hacia la empatía y el apoyo a quienes experimentan psicosis. “Recientemente tuve el privilegio de hablar con personas del grupo de tratamiento de psicosis temprana de nuestro departamento”, dijo. “Su mensaje fue claro y contundente: “Compartimos más similitudes que diferencias. Como cualquier persona, experimentamos nuestros propios altibajos. Sus palabras fueron una llamada a una mayor empatía y comprensión hacia quienes viven con esta afección. Fue una llamada a ver la psicosis a través de una lente de empatía y solidaridad”. Bibliografía: Supekar, K., de los Angeles, C., Ryali, S. et al. Robust and replicable functional brain signatures of 22q11.2 deletion syndrome and associated psychosis: a deep neural network-based multi-cohort study. Mol Psychiatry 29, 2951–2966 (2024). https://doi.org/10.1038/s41380-024-02495-8 Textos proporcionados por Stanford Medicine. Texto original escrito por Erin Digitale. Nota: El contenido ha sido editado por cuestiones de estilo y extensión. Traducción Autismo Diario.