13 mayo, 2020 - Autismo Diario

Según un nuevo estudio1, algunos hombres que tienen un hijo con autismo presentan mutaciones genéticas relacionadas con el autismo que pueden ser detectadas en su esperma. En estos hombres, las pruebas genéticas de esperma, en lugar de sangre, pueden ayudar a estimar sus posibilidades de transmitir las mutaciones a futuros hijos. "Si miras la sangre del padre, no puedes rastrear la mutación de manera efectiva, ya que puede estar escondida solo en el esperma", dice el investigador co-líder Joseph Gleeson , profesor de neurociencias y pediatría de la Universidad de California, San Diego. En el estudio participaron 20 familias con un niño con autismo. La mayoría de los niños portan mutaciones fuertemente vinculadas al autismo. Estudios anteriores no detectaron estas mutaciones en la sangre de los padres, por lo que los investigadores asumieron que las mutaciones ocurrieron espontáneamente en el óvulo o esperma de los padres 2 . Gleeson y sus colegas utilizaron métodos de secuenciación sensibles para analizar el esperma del padre. Detectaron las mutaciones en una pequeña proporción de esperma de cuatro de los padres. Se cree que las mutaciones espontáneas encontradas en un niño tienen aproximadamente un 1 por ciento de probabilidad de aparecer en hermanos nacidos más adelante 3 . Los nuevos resultados sugieren que estas probabilidades son mucho más altas para los hijos de hombres que portan mutaciones en sus espermatozoides. Las probabilidades exactas pueden depender de la proporción de espermatozoides que transportan la mutación. "Necesitamos poder separar a las pocas familias con alto riesgo de las otras que tienen un riesgo insignificante, y para eso puedes usar esperma", dice Anne Goriely , profesora asociada de genética humana en la Universidad de Oxford en el Reino Unido. , que no participó en el estudio. Escondiéndose: Gleeson y sus colegas se centraron en las mutaciones en los espermatozoides porque las mutaciones espontáneas ligadas al autismo tienden a estar en la copia paterna de un gen. Utilizaron una técnica sensible que detecta mutaciones en mosaico, aquellas que surgen después de la concepción y afectan solo a un subconjunto de células. En los cuatro hombres que portan mutaciones en sus espermatozoides, la proporción de células espermáticas afectadas varía de 0.5 a 14.5 por ciento. Uno de los hombres transmitió una mutación en el gen del autismo GRIN2A a sus tres hijos. Solo uno de los niños tiene un diagnóstico de autismo, pero los otros dos tienen un trastorno por déficit de atención e hiperactividad ; un hermano también tiene problemas del habla y el otro tiene convulsiones . Los hallazgos aparecieron en diciembre en Nature Medicine. Los investigadores también secuenciaron genomas completos de células sanguíneas de miembros de ocho familias con niños autistas. Encontraron 912 mutaciones que parecían ser espontáneas en los niños; 23 de estas mutaciones aparecieron en un patrón de mosaico en la sangre, esperma o ambos del padre. La mayoría de las mutaciones del mosaico aparecen solo en los espermatozoides o son más abundantes en los espermatozoides que en la sangre. Esto sugiere que las pruebas genéticas de esperma pueden dar una imagen más precisa de las probabilidades de un padre de transmitir la mutación a sus hijos que los análisis de sangre. "Anticipamos que el riesgo de recurrencia inicial del 1 por ciento que la mayoría de los médicos citan puede estratificarse en la gran mayoría de los pacientes que tienen un riesgo cercano a cero, y un pequeño porcentaje que tiene un riesgo mucho mayor y cuantificable", dice Gleeson. La tecnología que usaron los investigadores aún no está ampliamente disponible, pero eso puede cambiar. "Desde que publicamos esto, recibimos algunas comunicaciones de compañías que están interesadas en ofrecerlo a las familias y desarrollarlo como prueba de diagnóstico", dice Gleeson. Aun así, la presencia de estas mutaciones en el esperma de un hombre no significa que sus hijos tendrán autismo, solo que las probabilidades son más altas que para la población general, dice Maria Chahrour , profesora asistente de genética y neurociencia en la Universidad de Texas Southwestern en Dallas, que no participó en el estudio. "Tenemos que estar seguros de que una variante causa autismo si quieres usar algo como esto en la clínica", dice ella. Gleeson dice que él y sus colegas están secuenciando la esperma de más hombres con un hijo con autismo para estimar mejor las probabilidades de los hombres de transmitir una mutación. También están probando si la proporción de células espermáticas que portan una mutación sigue siendo la misma con el tiempo. BIBLIOGRAFÍA: Breuss M.W. et al. Nat. Med. Epub ahead of print (2019) PubMed Brandler W.M. et al. Science 360, 327-331 (2018) PubMed Rahbari R. et al. Nat. Genet. 48, 126-133 (2016) PubMed